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sábado, 14 de mayo de 2011

Antitumoral (anticanceroso)

mayo 18th, 2010
Es en este campo en donde más se está prodigando la aparición de artículos científicos de laboratorio; in vitro, in vivo y en humanos. Los mecanismos de actuación del ganoderma son múltiples lo que condiciona, como veremos, que el espectro de acción se manifieste sobre distintas enfermedades neoplásicas entre las que se incluyen algunas hematológicas.
La actividad antineoplásica del ganoderma se expresa por muchos mecanismos, algunos englobados en las propiedades antioxidantes e inmunomoduladoras ya comentadas y a diferentes modos de acción que se exponen en generalidades. A ellos deben añadirse los correspondientes a los descritos en cada apartado concreto.
Estudios básicos (Generalidades)
En 1999 Yun TK publicaba un artículo en Anales de la Academia de las Ciencias de Nueva York titulado,  Actualidad de Asia. Estudios asiáticos en la quimioprevención del cáncer1. En el se concluía textualmente: Es necesario averiguar si existe una relación entre la baja tasa de mortalidad por cáncer en Corea y el consumo habitual de verduras o alimentos tradicionales como el ginseng o el ganoderma lucidum. Los constituyentes de estos productos, de la dieta habitual, prometen ser la esperanza futura para conquistar al cáncer en los años venideros.
Desde entonces fueron apareciendo multitud de estudios que iban poniendo de manifiesto la actividad anticancerosa del Ganoderma lucidum. Así, en 2005 Yueng y Gohel2 afirmaban: Hasta la fecha el Lingzhi [Ganoderma] se considera un suplemento nutritivo de apoyo para los pacientes con cáncer; sin embargo no debería subestimarse su  potencial actividad específica anticancerosa. A medida que van apareciendo artículos con evidencias científicas directas, el Lingzhi [o algunos de sus componentes] puede clasificarse como agente anticanceroso.
El Ganoderma lucidum ha mostrado actividad anticancerosa en diversos tipos de líneas celulares HeLa3-7 y otras de diversa naturaleza8-13. Los estudios llevados a cabo con ellas han revelado parte de los componentes activos y han desentrañado algunos de los mecanismos de actuación, que no son otros que los que se describen en los diversos apartados concretos de esta página. Igualmente se ha comprobado sobre tres líneas celulares distintas [tres tumores experimentales diferentes] que la inhibición del crecimiento de éstas, es dosis-dependiente14.
Los múltiples componentes del Ganoderma explican los diferentes mecanismos de actuación antineoplásica. Uno de los más relevantes15-18 es su poder antiangiogénico [impedir o retrasar el crecimiento de los vasos que nutren al tumor]. También se ha probado que induce y estimula a la apoptosis [apoptosis: mecanismo que regula la muerte celular espontánea de las células] a las células tumorales, mientras respeta a las células sanas9,19. Tiene efecto citocida directo e inhibe la disminución de los procesos defensivos de la inmunidad que originan las células cancerosas. Todos estos modos de actuar son los que actúan directamente contra el tumor y contra su capacidad de extenderse a distancia mediante metátasis20-25. A todos ellos deben añadirse las propiedades inmunoestimulantes, desde siempre atribuidas al Ganoderma lucidum, y que coadyuvan a estas acciones antineoplásicas. Así se ha podido objetivar en 34 pacientes con cáncer avanzado, cuando se analizaron diversos parámetros expresión de inmunidad como; actividad de citoquinas, subpoblaciones linfocitarias, Interferon gamma, Interleukina 1, Factor alfa de necrosis tumoral y otros26.
A los polisacáridos del Ganoderma lucidum se les atribuye la mayor implicación de los efectos antineoplásicos. La administración oral de de estos polisacáridos a ratones portadores del sarcoma murino experimental (S180), originó una inhibición (estadísticamente significativa) del crecimiento del tumor. En este mismo estudio se comprobó la disminución (también de modo estadístico) de la adhesión entre las células de la línea de células humanas de cáncer de próstata PC-3M27.
Estudios realizados con ratones portadores del sarcoma murino S180, pusieron de manifiesto que el extracto acuoso de hongo completo del Ganoderma lucidum, el sombrero del hongo y las esporas rotas, cuando se administra por vía oral poseen un mayor efecto antitumoral si se compara con el extracto de los pies (tallos)  del hongo28.
Los ácidos grasos de cadena pesada del Ganoderma lucidum mostraron actividad inhibitoria en la proliferación celular de la línea HL-6029.
El ácido ganodérico Me (GA-ME) obtenido y purificado tras la fermentación de los micelios del Ganoderma lucidum inhiben la migración de la línea celular de cáncer de pulmón, muy  metastático, 95-D. Los estudios llevados a cabo para averiguar la agregación y adhesión de estas células muestran que se inhibe la invasión tumoral y que puede inhibir los mecanismos metastáticos30.
1-    Yun TK. Update from Asia. Asian. Studies on cancer chemoprevention. Ann N Y Acad Sci 1999; 889:157-92
2-    Yuen JW and Goel MD. Anticancer effects of Ganoderma lucidum: a review of scientific evidence. Nutr Cancer 2005; 53:11-17
3-    Zhu HS, Yang XL, Wang LB et als. Effects of extracts from sporoderm-broken of Ganoderma lucidum on HeLa cells. Cell Biol Toxicol 2000; 16:201-6
4-    Lee JM, Kwon H, Jeong H et als. Inhibition of lipid peroxidation and oxidative DNA damage by Ganoderma lucidum. Phyother Res 2001; 15:245-9
5-    Kim KC, Jun HJ, Kim JS et als.  Enhancement of radiation response with combined Ganoderma lucidum and Duchesnea chrysanta extracts in human leukemia HL-60 cells. Int J Mol Med 2008; 21:489-98
6-    Yue QX, Cao ZW, Guan SH et als. Proteomics characterization of the cytotoxicity mechanism of ganoderic acid D and computer-automated estimation of the possible drug target network. Mol Cell Proteomics 2008; 7:949-61
7-    Fukuzawa M, Yagamuchi R, Hide I et als. Possible involvement of long chain fatty acids in the spores of Ganoderma lucidum to its antitumor-activity. Biol Pharm Bull 2008; 31:1933-7
8-    Zhang L, Zhang M, Zhou Q et als. Solution properties of antitumor sulfated derivative of alfa-1-3-d-glucan from Ganoderma lucidum. Biosci Biotechnol Biochem 2000; 64:2172-8
9-    Chung WT, Lee SH, Kim JD et als. Effect of mycelial culture broth of Ganoderma lucidum on the growth characteristics of human cells. J Biosci Bioeng 2001; 92:550-5
10-    Wu TS, Shi LS and Kuo SC. Cytotoxicity of Ganoderma lucidum triterpenes. J Nat Prod 2001; 64:1121-2
11-     Hsiao WL, Li YQ, Lee TL et als. Medicinal mushroom extracts inhibit ras-induced cells transformation and the inhibitory effect requires the presence of normal cells. Carcinogenesis 2004; 25:1177-83
12-    Tomasi S, Lohézic-Le Dévéhat F, Sauleau P et als. Cytotoxic activity of methanol extracts of Basidiomycete mushrooms on murine cancer cells lines. Pharmacie 2004; 59:290-3
13-     Lu H, Kyo E, Uesaka T et als. Inhibitory effect of a water-soluble extract from the culture medium Ganoderma lucidum mycelia on the development of pulmonary adenocarcinoma induced by N-nitrosobis (2-hydroxypropyl) amine in Wistar rats. Oncol Rep 2006; 16:1181-7
14-     Liu X, Yuan JP, Chung CK et als. Antitumor activity of the sporoderm-broken germinating spores of Ganoderma lucidum. Cancer Lett 2002; 182:155-61
15-     Miura T, Yuan L, Sun B et als. Isoflavone aglycon produced by culture of soybean extracts with basidiomycetes and its anti-angiogenic activity. Biosci Biotechnol Biochem 2002; 66:2626-31
16-     Sun YS, Kim SH, Sa JH et als. Anti-angiogenic and inhibitory activity on inducible nitric oxide production of the mushroom Ganoderma lucidum. J Ethnopharmacol 2004; 90:17-20
17-     Cao QZ and Lin ZB. Antitumor and anti-angiogenic activity of Ganoderma lucidum polysaccharides peptide. Acta Pharmacol Sin 2004; 25:833-8
18-     Lin ZB, Zhang HN. Antitumor and inmunoregulatory activities of Ganoderma lucidum and its possible mechanisms. Acta Pharmacol Sin 2004; 25:1387-95
19-     Hu CL, Yu YS and Yen GC. Lucidenic acid B induces apoptosis in human leukaemia cells via mithocondria-mediated pathway. J Agric Food Chem 2008; 56:3793-80
20-     Min BS, Fann YF, Chung MI et als. Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their cytotoxicity  against meth-A and LLC tumour cells. Chem Pharmacol Bull (Tokio) 2000; 48:1026-33
21-     Kimura Y, Tanginuchi M and Baba K. Ganoderma lucidum: mechanism of action and isolation o fan active substance. Anticancer Res 2002; 22:3309-18
22-     Kimura Y. New anticancer agents: in vitro and in vivo evaluation of the antitumor and antimetastatic actions of various compounds isolated from medicinal plants. In Vivo 2005; 19:37-60
23-     Wang G, Zhao J, Liu J et als. Enhancement of IL-2 and IFN-gamma expression and NK cells activity involved in the anti-tumour effect of ganoderic acid Me in vivo. Int Immunopharmacol 2007; 7:864-70
24-     Nonaka Y, Ishibashi H, Nakai M et als. Effects of the antlered form of Ganoderma lucidum on tumour growth and metastasis in cyclofosfamide-treated mice. Biosci Biotechnol Biochem 2008; 72:1399-408
25-     Chen NH, Liu JW and Zhong JJ. Ganoderic acid Me inhibits tumour invasion through down-regulating matrix metalloproteinases 2/9 gene expression. J Pharmacol Sci 2008; 108:212-6
26-     Gao Y, Zhou S, Jiang W et als. Effects of ganopoly (a Ganoderma lucidum polysaccharide extract) on the immune function in advanced-stage cancer patients. Immunol Invest 2003; 32:201-15
27-    Li YB, Wang R, Wu HL et als. Serum amyloid mediates inhibitory effect of Ganoderma lucidum polysaccharides on tumor cell adhesion to endothelial cells. Oncol Rep 2008; 20: 549-56
28-    Yue GG, Fung KP, Leung PC et als. Comparative studies on the immunomodulatory and antitumor activities of the different parts of fruiting body of Ganoderma lucidum and Ganoderma spores. Phytother Res 2008; 22:1282-91
29-    Fukuzawa M, Yagamuchi R, Hide I et als. Possible involvement of long chain fatty acids in the spore of Ganoderma lucidum (Reishi Housi) to it antitumor activity. Biol Pharm Bull 2008; 31:1933-37
30-    Chen NH, Liu JW and Zhong JJ. Ganoderic acid Me inhibits tumor invasion through down-regulating matrix metallproteinases 2/9 gene expression. J Pharmacol Scie 2008; 108:212-6

1 comentario:

  1. BOC Sciences provides a wide range of research chemicals and biochemicals including inhibitors, building blocks, GMP Products, impurities and metabolites, APIs for Veterinary, Natural Compounds, ADCs, Stem Cell Molecule and chiral compounds. Lucidenic acid C

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